第一章　總　則

　　第一條　為加強藥物臨床試驗生物樣本分析實(shí)驗室的管理，提高生物樣本分析數據的質(zhì)量和管理水平。根據《藥品注冊管理辦法》、《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范》、《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規范》，參照國際規范，制定本指南。

　　第二條　藥物臨床試驗生物樣本（以下簡(jiǎn)稱(chēng)生物樣本）是指按照藥物臨床試驗方案的要求、從臨床試驗受試者采集的需要進(jìn)行分析的材料（如血漿、血清、尿液、糞便、組織和細胞等）。藥物臨床試驗生物樣本分析實(shí)驗室（以下簡(jiǎn)稱(chēng)實(shí)驗室）是指對生物樣本中藥物、藥物代謝物及生物標志物等進(jìn)行分析，為藥品注冊申請提供數據支持的機構。

　　第三條　凡為提交藥品監督管理部門(mén)作為藥品注冊數據而進(jìn)行生物樣本分析的實(shí)驗室，均須遵循本指南，并接受藥品監督管理部門(mén)的監督檢查。

第二章　組織機構和人員

　　第四條　實(shí)驗室應建立完善的組織管理體系，任命實(shí)驗室負責人和項目負責人，并配備相應的實(shí)驗人員。隸屬于藥物I期臨床試驗研究室（以下簡(jiǎn)稱(chēng)研究室）的實(shí)驗室，應納入研究室的質(zhì)量保證體系；獨立的實(shí)驗室應建立質(zhì)量保證部門(mén)，并任命質(zhì)量保證部門(mén)負責人。

　　第五條　實(shí)驗室負責人應具備相關(guān)專(zhuān)業(yè)本科以上學(xué)歷，熟悉業(yè)務(wù)，能有效組織、指導和開(kāi)展實(shí)驗室業(yè)務(wù)工作。對分析工作的實(shí)施和結果負責。其職責包括：

　?。ㄒ唬┤尕撠煂?shí)驗室的建設，確保實(shí)驗室具有滿(mǎn)足工作要求的各項條件。

　?。ǘ┙M織制定和修改管理制度、技術(shù)規范和標準操作規程；定期審閱所有管理制度、技術(shù)規范和標準操作規程文件，確保所有文件適時(shí)更新。

　?。ㄈ┲贫ㄖ饔媱澅?，掌握各項分析工作的進(jìn)展。

　?。ㄋ模┐_保質(zhì)量保證工作的開(kāi)展。

　?。ㄎ澹┙⒂行У臏贤ń涣鳈C制，以保證與申辦者、藥物臨床試驗機構及研究者之間可以及時(shí)、有效地溝通。

　?。┙⑼晟频慕逃嘤柡涂己酥贫?。

　?。ㄆ撸┰诿宽棇?shí)驗開(kāi)始前，指定項目負責人，試驗過(guò)程中確需更換項目負責人時(shí)，應記錄更換的原因和時(shí)間，并保留相關(guān)記錄。

　?。ò耍彶?、批準實(shí)驗方案、標準操作規程、結果或報告。

　?。ň牛┲付▽?zhuān)人負責檔案資料與生物樣本的管理。

　　第六條　質(zhì)量保證部門(mén)應配備與其開(kāi)展的工作相適應的人員。質(zhì)量保證部門(mén)負責人的職責為：

　?。ㄒ唬┴撠熧|(zhì)量保證部門(mén)的工作安排和運行；

　?。ǘ徍朔治鰧?shí)驗方案、實(shí)驗記錄、結果或報告；

　?。ㄈ└鶕宽椆ぷ鞯膬热莺统掷m時(shí)間制訂稽查計劃并實(shí)施稽查，詳細記錄稽查的內容、發(fā)現的問(wèn)題、采取的措施等，并向實(shí)驗室負責人和項目負責人報告；

　?。ㄋ模z查實(shí)驗室環(huán)境、設施、儀器設備和檔案管理等；

　?。ㄎ澹﹨⑴c標準操作規程的制訂和審核，并保存標準操作規程的副本。

第七條　項目負責人具體負責某項臨床試驗生物樣本的分析工作，具備相應專(zhuān)業(yè)本科或以上學(xué)歷，兩年以上生物樣本分析工作經(jīng)驗，能夠獨立進(jìn)行生物樣本分析方法的建立和驗證，并對所承擔項目的分析方法、分析結果和分析報告負直接責任。項目負責人的職責包括：

　?。ㄒ唬┲朴喸擁椖康膶?shí)驗方案；

　?。ǘ┤尕撠熢擁椖康倪\行管理、組織實(shí)施；

　?。ㄈ┙⒉Ⅱ炞C分析方法，撰寫(xiě)驗證分析報告；

　?。ㄋ模┐_保所有參與該項目的實(shí)驗人員明確各自所承擔的工作，并掌握和執行相關(guān)的標準操作規程；

　?。ㄎ澹┱莆展ぷ鬟M(jìn)展，確保實(shí)驗記錄及時(shí)、完整、準確和清晰；

　?。┐_保實(shí)驗中偏離方案的情況及采取的措施均有詳細記錄；

　?。ㄆ撸┱?、分析實(shí)驗數據和結果，撰寫(xiě)分析報告；

　?。ò耍┘皶r(shí)處理質(zhì)量保證部門(mén)的報告。

　　第八條　實(shí)驗室工作人員應符合以下要求：

　?。ㄒ唬┚邆鋰乐數目茖W(xué)作風(fēng)和良好的職業(yè)道德以及相應的學(xué)歷，經(jīng)過(guò)專(zhuān)業(yè)培訓與考核，并保存個(gè)人的培訓與考核記錄，具備相應的經(jīng)驗和能力并取得上崗資格；

　?。ǘ┦煜け局改弦?，掌握并嚴格執行相關(guān)的標準操作規程；

　?。ㄈ┘皶r(shí)、完整、準確和清晰地進(jìn)行實(shí)驗記錄，對實(shí)驗中發(fā)生的可能影響實(shí)驗結果的任何情況應及時(shí)報告給項目負責人；

　?。ㄋ模ι婕氨Ｃ艿募夹g(shù)資料、受試者信息等履行其保密責任；

　?。ㄎ澹└鶕ぷ鲘徫坏男枰?zhù)裝，保持工作環(huán)境正常有序，遵守健康檢查制度，確保實(shí)驗樣本不受污染。

第三章　實(shí)驗室設施

　　第九條　實(shí)驗場(chǎng)所應符合國家相關(guān)規定，布局合理，實(shí)驗室面積應與其開(kāi)展的分析工作相適應，根據實(shí)驗需要合理劃分功能區域。

　　第十條　實(shí)驗室環(huán)境應保持清潔、衛生，環(huán)境調控應符合相應工作的要求。

　　第十一條　實(shí)驗設施的基本要求：

　?。ㄒ唬┯型晟频膶?shí)驗設施，并處于良好狀態(tài)。

　?。ǘ┚邆湎鄳陌踩雷o、應急和急救設施。

　?。ㄈ崈魠^與污染區分離。

　?。ㄋ模┚邆浔４嫔飿颖镜脑O施；具有監測生物樣本保存條件的設施，確保樣本的完整性，并防止交叉污染。

　?。ㄎ澹┚邆洳煌瑢?shí)驗用品的儲存設施，確保實(shí)驗材料、試劑、標準物質(zhì)等的儲存符合相關(guān)要求；危險化學(xué)品、歸屬于麻醉藥品和精神藥品的物質(zhì)、放射性物質(zhì)的保管設施應符合《危險化學(xué)品安全管理條例》、《麻醉藥品和精神藥品管理條例》、《放射性藥品管理辦法》的相關(guān)規定。

第十二條　檔案設施的基本要求：

　?。ㄒ唬邆浔９軐?shí)驗資料的場(chǎng)所和設施；

　?。ǘ哂羞m宜的溫度和濕度及相應記錄，應配備防盜、防火、防水、防蟲(chóng)害等必要設施；

　?。ㄈ┤鐚?shí)驗室使用特定合同方的檔案設施，亦應符合以上條件。

　　第十三條　廢物處理的基本要求：

　?。ㄒ唬凑铡夺t療廢物管理條例》和《醫療衛生機構醫療廢物管理辦法》的相關(guān)規定處理醫療廢物；

　?。ǘ獏⒄铡秾?shí)驗室生物安全通用要求》的要求妥善處理過(guò)期的化學(xué)試劑、含化學(xué)試劑的廢物。

第四章　儀器與材料

　　第十四條　儀器設備應滿(mǎn)足以下基本要求：

　?。ㄒ唬┡溆信c分析工作相適應的儀器設備，儀器的量程、精度、分辨率等應符合相應技術(shù)指標的要求。

　?。ǘ┓胖玫攸c(diǎn)合理。

　?。ㄈ袑?zhuān)人管理，由專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員按照相關(guān)要求定期進(jìn)行校正、維護。

　?。ㄋ模忻黠@的狀態(tài)標識；新購進(jìn)儀器具有安裝驗證、操作驗證以及性能驗證報告；對不合格、待修、待檢的儀器，應及時(shí)聯(lián)系相關(guān)技術(shù)人員進(jìn)行處理并確保維修記錄存檔。

　?。ㄎ澹└鶕x器設備的性能要求定期進(jìn)行性能驗證，確保儀器設備處于良好的狀態(tài)。儀器定期性能驗證的文件應存檔。

　?。┰O備操作人員應經(jīng)過(guò)培訓，考核合格后方可上崗，并嚴格執行相關(guān)標準操作規程。

　　第十五條　實(shí)驗材料的管理應符合以下基本要求：

　?。ㄒ唬鶕治龉ぷ鬟x擇、使用與方法驗證和方案要求中一致的實(shí)驗材料，并確保實(shí)驗材料充足；

　?。ǘ袑?zhuān)人負責實(shí)驗材料的管理，實(shí)驗材料的采購、接收、儲存和分發(fā)均有詳細記錄；

　?。ㄈ?shí)驗材料的儲存條件應符合要求，儲存容器應貼有標簽，標明品名、來(lái)源、批號、有效期和儲存條件等。

　　第十六條　試劑的管理應符合以下要求：

　?。ㄒ唬鶕治龉ぷ鬟x擇、使用相應的試劑、標準物質(zhì)等；

　?。ǘ袑?zhuān)人負責試劑、標準物質(zhì)等的管理，有采購、接收、儲存、分發(fā)、使用的記錄；

　?。ㄈ涗浽噭?、標準物質(zhì)的稱(chēng)量、溶液配制；

　?。ㄋ模┡渲频娜芤簯N有標簽，標明品名、濃度、貯存條件、配制日期、有效期及配制人員名字等必要的信息；

（五）實(shí)驗中不得使用變質(zhì)或過(guò)期的試劑和溶液，保留處理過(guò)期試劑的記錄。

第五章　合同管理

　　第十七條　實(shí)驗開(kāi)始前，實(shí)驗室或其所在的機構應與申辦者簽訂具有中國法律約束力的委托合同。

　　第十八條　實(shí)驗室不可將實(shí)驗工作轉包；如果不能完成部分工作，應事先由申辦者與相應機構簽署相關(guān)委托合同。

　　第十九條　實(shí)驗室不應擅自增加實(shí)驗內容或改變實(shí)驗方法。申辦者如要求進(jìn)行附加服務(wù)，雙方應于相關(guān)工作開(kāi)始之前簽署附加協(xié)議，并承諾額外的工作不與臨床試驗方案相沖突。

第六章　標準操作規程

　　第二十條　實(shí)驗室應制訂與實(shí)驗工作相適應的標準操作規程，主要包括（但不限于）以下方面：

　?。ㄒ唬藴什僮饕幊痰闹朴喓凸芾?；

　?。ǘ┵|(zhì)量控制程序和質(zhì)量保證；

　?。ㄈ┖贤闹朴喖皩彶?；

　?。ㄋ模┉h(huán)境因素的調控；

　?。ㄎ澹┰O施、儀器設備的安裝、使用、檢查、測試和校正、維護；

　?。┯嬎銠C系統的安裝、驗證、使用、維護；

　?。ㄆ撸┰噭?、標準物質(zhì)的采購、接收、貯存、分發(fā)、使用；

　?。ò耍?shí)驗材料的準備；

　?。ň牛┥飿颖镜霓D運、交接、保存、追蹤和處理；

　?。ㄊ┓治龇椒▽W(xué)的驗證；

　?。ㄊ唬┥飿颖镜姆治鰷y定；

　?。ㄊ?shí)驗數據和結果的分析處理、偏差分析及報告；

　?。ㄊ?shí)驗資料的歸檔保存；

　?。ㄊ模?shí)驗廢物的處理；

　?。ㄊ澹┕ぷ魅藛T培訓與繼續教育制度。

　　第二十一條　標準操作規程應由質(zhì)量保證部門(mén)負責人簽字確認，實(shí)驗室負責人批準后生效。

　　第二十二條　標準操作規程的副本放置應方便使用。

　　第二十三條　根據需要對標準操作規程進(jìn)行定期和不定期修訂與廢止，將相關(guān)信息記錄在案并及時(shí)更新版本和版本序列號。需要撤銷(xiāo)的標準操作規程需歸檔保管并有作廢標記，保證現行所用的標準操作規程為最新版本。

　　第二十四條　記錄標準操作規程的制訂、修改、分發(fā)、學(xué)習培訓、歸檔情況和日期。

第七章　實(shí)驗的實(shí)施

　　第二十五條　分析工作應有項目名稱(chēng)和統一編號，并在有關(guān)文件資料及實(shí)驗記錄中使用該項目名稱(chēng)和編號。

附件：

《藥物臨床試驗生物樣本分析實(shí)驗室管理指南（試行）》起草說(shuō)明

　　藥物臨床試驗生物樣本分析實(shí)驗室的分析數據是新藥注冊申請的重要組成部分，也是藥品監管部門(mén)進(jìn)行新藥注冊技術(shù)審評的重要依據。因此藥物臨床試驗生物樣本分析實(shí)驗室（簡(jiǎn)稱(chēng)生物樣本分析實(shí)驗室）的監管是藥物臨床試驗監管的重要內容。

　　為加強生物樣本分析實(shí)驗室的質(zhì)量管理，根據《藥品注冊管理辦法》、《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范》（GCP）、《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規范》，國家食品藥品監督管理局組織起草了《藥物臨床試驗生物樣本分析實(shí)驗室管理指南（試行）》（簡(jiǎn)稱(chēng)《實(shí)驗室管理指南》）?，F將有關(guān)情況說(shuō)明如下：

　　一、背景與必要性

　　自GCP實(shí)施以來(lái)，我國藥物臨床試驗的總體能力和監管水平有了很大提升，但生物樣本分析實(shí)驗室的條件參差不齊，發(fā)展不均衡，亟需規范其質(zhì)量管理，提高其分析能力和水平。

　　目前，發(fā)達國家已紛紛出臺了生物樣本分析實(shí)驗室的相關(guān)規定或規范性文件，作為生物樣本分析實(shí)驗室運行管理的標準和指導。如英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)布了《關(guān)于對臨床試驗樣本進(jìn)行分析或評價(jià)的實(shí)驗室遵循法規的指南》，提出了對分析測試實(shí)驗室建立、管理和操作的指導原則；美國食品藥品監督管理局（FDA）于2001年頒布了生物分析方法驗證指南，成為廣泛采納的標準。隨著(zhù)我國藥物臨床試驗的國際化進(jìn)程，制定與國際相接軌的實(shí)驗室管理規范是十分必要的。為此，國家食品藥品監督管理局組織制訂了《實(shí)驗室管理指南》，以指導臨床試驗生物樣本分析實(shí)驗室的建設、運行和管理，規范藥物臨床試驗生物樣本分析工作，提高國內藥物臨床試驗的質(zhì)量和管理水平。

　　二、起草過(guò)程

　　國家局于2009年6月組織相關(guān)專(zhuān)家起草了《實(shí)驗室管理指南》（討論稿）。2010年~2011年2月，經(jīng)過(guò)4次專(zhuān)題研討修改，并向部分省局、國家局藥品審評中心和藥品認證管理中心及部分醫療機構等相關(guān)部門(mén)征求意見(jiàn)，初步收集匯總反饋意見(jiàn)后進(jìn)一步修改；于2011年3月18日將征求意見(jiàn)稿（第二版）在國家局網(wǎng)站公布，向社會(huì )公開(kāi)征求意見(jiàn)。截至2011年5月，收到來(lái)自各級藥品監管部門(mén)、藥物臨床試驗機構、申辦者/合同研究組織等企業(yè)和個(gè)人反饋意見(jiàn)和建議60余條，通過(guò)匯總整理和再次修訂，完成修訂稿。2011年7月，國家局召集部分省局、國家局藥品審評中心和藥品認證管理中心代表及藥物臨床試驗有關(guān)專(zhuān)家逐一審議各條款內容，并達成一致意見(jiàn)，形成《實(shí)驗室管理指南》（試行稿）。

三、主要內容與說(shuō)明

　　《實(shí)驗室管理指南》共9章47條，主要對以下方面提出了明確要求：

　?。ㄒ唬M織機構和人員的要求是本指南重點(diǎn)說(shuō)明的內容之一。對實(shí)驗室負責人、質(zhì)量保證部門(mén)負責人、項目負責人及實(shí)驗室工作人員的職責作出了界定。

　?。ǘΨ治鰧?shí)驗室的軟硬件要求作了規定。對實(shí)驗設施、檔案設施、廢物處理、儀器設備、材料管理以及試劑管理提出了基本要求。

　?。ㄈ娬{了實(shí)驗的過(guò)程管理和質(zhì)量管理。對實(shí)驗的合同管理、標準操作規程、實(shí)驗的實(shí)施以及數據的管理提出了具體要求。

　?。ㄋ模┟鞔_了質(zhì)量管理體系?！秾?shí)驗室管理指南》要求必須建立質(zhì)量管理體系，具備獨立的質(zhì)量保證人員，做好實(shí)驗過(guò)程的質(zhì)量控制及質(zhì)量保證工作。